孙曼霁[中国科学院院士]+像 河南安阳市殷都区人物 孙曼霁（1931年8月3日—2023年2月22日），出生于河南开封，生化药理学家，中国科学院院士，军事医学科学院毒物药物研究所研究员、博士生导师。 孙曼霁：生化药理领域的璀璨之星 在河南安阳的历史长河中，涌现出了无数杰出人物，孙曼霁便是其中一颗熠熠生辉的明星。他以卓越的科研成就，在生化药理领域留下了浓墨重彩的一笔，为国家和人民作出了不可磨灭的贡献。 求学之路：开启学术梦想 1931 年 8 月 3 日，孙曼霁出生于河南安阳。幼年时期的他，便展现出对知识的强烈渴望和过人的聪慧。尽管成长于动荡年代，生活充满艰辛，但这并未阻挡他追求知识的脚步。1948 年，孙曼霁凭借优异的成绩考入国立中央大学医学院（建国后更名为第五军医大学）。在大学里，他如饥似渴地汲取着医学知识，课堂上，他全神贯注聆听教授们的讲解，不放过任何一个知识点；课后，他一头扎进图书馆，查阅各种医学典籍和前沿研究资料。他的勤奋和努力在同学中是出了名的，常常在图书馆闭馆后，还意犹未尽地回到宿舍继续学习。这段充实的求学生涯，为他日后在生化药理领域的研究奠定了坚实的基础。1951 年，孙曼霁响应国家号召，参加了中国人民解放军，在军队的大熔炉中，他进一步坚定了为国家和人民奉献的决心。1954 年，他以优异的成绩从第五军医大学毕业，随后被分配至原军事医学科学院，从此开启了他辉煌的科研人生。 科研生涯：勇攀科学高峰 孙曼霁长期致力于生化药理毒理的研究，在多个关键领域取得了突破性的成果。神经性毒剂是一类剧毒的速杀性化学战剂，其中梭曼最难防治，而梭曼中毒酶的老化是中毒难以防治的主要原因，老化的机制因而成为神经性毒剂医学防护中国际上公认的尖端课题。孙曼霁迎难而上，带领课题组深入研究。他采用同位素示踪技术，经过无数次的实验和分析，终于揭示了梭曼膦酰化酶不能被重活化及其老化的原因。梭曼膦酰化酶老化机制的阐明，在防化医学领域具有重大意义。从理论层面来看，它揭示了老化反应的分子基础；从实用角度出发，指出重活化剂研究对老化的膦酰化酶将是徒劳的，明确了梭曼中毒的防治应从中毒过程的其他环节解决，为梭曼抗毒药物的研究指明了方向。至今，梭曼中毒防治用药均严格遵循这一原则，用药类型均限定在这一基础框架内。他进而又深入研究了神经性毒剂化学结构与膦酰化酶发展转化的关系及普遍性规律，通过严谨的推理和实验验证，预见了一些像梭曼一样难防难治的未知神经性毒剂，为追踪国外可能的新毒剂做出了重要贡献。 孙曼霁还根据酶的催化原理，考虑到神经性毒剂分解产物重新被催化合成毒剂的可能性，并通过实验证实了这一预想。他发现 G 类毒剂水解产物在有外加乙酰胆碱酯酶的条件下可被 G 类毒剂水解酶催化重新合成毒剂，这一发现一经在国外发表，便引起了国际同行的高度关注，被认为是一个重要的新发现。同时，他又思考中毒后体内是否可能有游离毒剂存在于组织中，再次通过实验证实了这一猜想。以上述创意性实验为主要内容的《梭曼与乙酰胆碱酯酶作用的生化机理》研究成果荣获国家自然科学奖二等奖。 在研究过程中，孙曼霁始终保持着对未知的好奇心和探索精神。他开拓了神经性毒剂人源抗性基因家族成员及神经性毒剂分解酶系家族的药理毒理及生化特性的相应基础研究，将生物药物替代医学及基因疗法用于神经性毒剂预防研究中，为对抗化学袭击和化学恐怖做出贡献。他和他的学生们采用基因工程手段系统地表达了人源性抗性基因，研究了其表达产物的生化毒理学性质，并证明对实验性神经性毒剂显示良好的解毒效应。他们率先在国际上开拓了针对神经性毒剂中毒的基因疗法，利用抗性基因修饰的人源成纤维细胞体内移植技术增强了动物体内毒剂水解酶的水平；又用抗性基因裸 DNA 预防动物梭曼中毒取得成功。 热带雨林地区疟疾流行猖獗，在战争时期，疟疾导致的非战斗疾病减员甚至超过战斗减员，严重影响战争的胜利。国家迅速决定开辟全国抗疟战线，组织全国科研院校协力攻关。孙曼霁和课题组的同志们积极响应号召，不仅投身于实验室研究，还亲赴边防海岛、高山丛林等疟疾高发地区。在野战拉练、穿林泅渡及橡胶农场高温高湿高强度作业条件下，他们进行了长达 5 年的现场防治工作。经过不懈努力，共同研制成功三个预防复方及三个治疗复方以及长效针剂，出色地完成了战备支前任务，获中国人民解放军总后勤部授予的抗疟组 “科技创新模范” 集体荣誉称号。 乙酰胆碱酯酶是神经性毒剂的首要靶分子，酶的抗原表位是酶分子中仅次于活力中心的又一个重要的功能域。孙曼霁和他的课题组运用组合化学技术构建了人脑乙酰胆碱酯酶的十肽库，经过细致的筛选和研究，从中发现了 11 个抗原表位并深入研究了其免疫反应性。这一成果在国外发表后，被认为是对人源乙酰胆碱酯酶表位的第一个如此彻底的研究报道。他经过深入实验又提出电鳐电器官乙酰胆碱酯酶活力中心不仅是酶的催化结构，也是酶分子的构象表位的组成部分，乙酰胆碱酯酶活力中心具有催化底物及诱导抗体产生的双重功能假说。这一假说具有重要的理论和实用意义，其特异性配基可作为早老性痴呆药物的先导化合物，及作为 AChE “结构生物学” 和 “基因生物学” 研究的精细探针，还可延伸到人类 AChE 自家免疫性疾病病因学及治疗学研究方向。目前，他们已经找到了抑制此酶活性的多个适配子和寡配体。 在神经退行性疾病的药用融合蛋白替代疗法研究中，孙曼霁也取得了开创性进展。他提出神经退行性病变的《神经突触囊泡弱势充盈假说》，并以此指导神经性退行性变疾病的生物替代及基因疗法研究。他和他的学生们在实验中证实了这一预想，证明从源头上输入乙酰辅酶 A: 胆碱乙酰基转移酶能有效地改善 Aβ 痴呆模型小鼠学习记忆及空间辨别功能障碍；证明人源性酪氨酸羟化酶替代疗法能有效地改善帕金森氏病模型小鼠的症状与体征；以及其他多个生物活性因子在老年疾病中的防治作用，开辟了退行性疾病防治新方向。 社会贡献：多领域发光发热 孙曼霁不仅在科研领域成果丰硕，还积极参与社会事务，在多个领域为国家和社会贡献力量。他先后曾任国家新药研究与开发常务委员会委员、国家新药研究与开发协调领导小组成员 / 顾问，为我国新药研发战略的制定提供了专业的建议和指导。作为国务院学位委员会学科评议组成员、国家自然科学基金学科评审组成员、国家科技奖励医药卫生专业评委，他认真履行职责，为我国高层次人才培养和科研项目评审把关，推动了相关领域学术水平的提升。他还担任南京大学医药生物技术国家重点实验室学术委员会主任、吉林大学酶工程国家重点实验室学术委员会副主任、中国科学院生物物理研究所生物大分子国家重点实验室学术委员会副主任、北京医科大学卫生部神经科学研究重点实验室学术委员会副主任、国家生物医学分析中心学术委员会副主任等职务，积极参与各重点实验室的建设和发展规划，促进了学术交流与合作。在学术团体中，他担任中国神经科学会常务理事，为推动我国神经科学领域的学术交流和学科发展发挥了积极作用。他还担任《中国药理学报》编委、《解放军医学杂志》编委，通过参与期刊编辑工作，为提升学术期刊质量、传播科研成果贡献力量。在军队系统，他作为总后勤部卫生部医学科学技术委员会常务委员，为军队医学科技发展出谋划策。此外，他还是第八届全国人大代表、第八及第九届全国政协委员，积极参政议政，为国家的发展和建设建言献策。 荣誉加身：实至名归的赞誉 孙曼霁的卓越贡献赢得了众多荣誉和奖励。他获国家科技进步奖特等奖 1 项，这一荣誉是对他参与的 “战时特种武器伤害的医学防护” 研究的高度认可，该研究成果对于保障国家军事安全和士兵生命健康具有不可估量的价值。他还荣获国家自然科学奖二等奖 1 项，以表彰他在梭曼与乙酰胆碱酯酶作用的生化机理等研究方面的突出成就。此外，他获得军队及省级科技进步奖二等奖 9 项，这些奖项是对他在不同科研项目中取得成果的肯定。他发表论文约 200 篇，这些论文是他科研思想和成果的结晶，在国际国内学术界产生了广泛影响；主编专著 3 册，参编专著 5 部，为生化药理领域的知识传承和发展做出了重要贡献。他培养硕士、博士及博士后研究生 37 名，被评为优秀研究生导师，并被总后勤部授予 “一代名师” 称号，他以渊博的学识和高尚的品德，为国家培养了一批又一批优秀的科研人才。他荣立二等功 1 次，三等功 2 次，国家人事部批准其为 “有突出贡献中青年专家”，享受国家政府特殊津贴。2005 年，他获得何梁何利基金科学与技术进步奖，这一奖项进一步彰显了他在科学研究领域的卓越地位。 晚年生活与离世：精神永留人间 2022 年，已经 91 岁高龄的孙曼霁，依然心系科研事业。他每天仍准时到达办公室，给自己泡上一杯热茶后，就开始一天的忙碌。他认真查阅最新的科技文献，关注着生化药理领域的前沿动态；与课题组成员深入探讨工作进展，用自己丰富的经验和深邃的见解为年轻科研人员指引方向；热情接待来访的科技界同行，积极参与学术交流活动。然而，天不遂人愿，2023 年 2 月 22 日 12 时 45 分，孙曼霁因病医治无效，在北京解放军总医院逝世，享年 91 岁。根据他生前遗愿及家属愿望，丧事从简，不设灵堂，不举行遗体告别仪式。尽管他离开了我们，但他的科研成果和崇高精神永远留在人们心中。他对科学的执着追求、对国家和人民的无私奉献，激励着一代又一代科研工作者勇攀科学高峰，为实现中华民族的伟大复兴而努力奋斗。孙曼霁院士的一生，是为科学事业不懈奋斗的一生，是为国家和人民无私奉献的一生，他的名字将永远铭刻在我国生化药理领域的史册上，成为后人敬仰和学习的楷模。 |
